姉のマリオンを彼に殺された妹ライラ（ヴェラ・マイルズ）の抗議にもかかわらず精神病院から退院したノーマン･ベイツ（アンソニー・パーキンス）は主治医（ロバート・ロッジア）に付き添われ２３年ぶりにあのベイツ･モーテルに戻って来た。近所の飲食店で働き出した彼は従業員のメアリー（メグ・ティリー）と仲良くなる一方で「母親より」と署名のあるメモを受け取り再びあの悪夢を思い出す。やがてモーテルの従業員が殺される事件が起きた…ノーマン・ベイツが生涯の当たり役であるアンソニー・パーキンスはこの続編（『サイコ３／怨霊の囁き』）では監督も担当した。