お互いのペットのダルメシアンが縁で知り合い、結婚したロジャージェフ･ダニエルズとアニタジョエリー・リチャードソン。二人のダルメシアンからも可愛い子犬が生まれる。しかし、幸せも束の間。超一流のファッションデザイナー、クルエラ・デ・ビルグレン・クローズが服の生地にするため、ダルメシアンを欲していたのだ。手下を使い101匹ものダルメシアンを集めたクルエラ。その中にはロジャーとアニタの子犬たちも入っていた。