ルイジアナ州ニューオリンズ。パトロール中の警官・ダニー・フィッシャー(ジョン・シナ)はFBIが取り逃がした大物武器商人・マイルズ(エイダン・ギレン)を追跡・逮捕する。だがその際に犯人の恋人が交通事故死してしまう。1年後。脱獄したマイルズは昇進して刑事となったダニーの婚約者を誘拐。マイルズは「12ラウンド」と名づけた12のミッションをクリアできたら彼女を解放すると言う。